梅斯盘点：2021亚太区肺癌领域十大进展

：2021上半年十大实质性

心肌梗纳在2021上半年，虽然全面性仍然沿续过往一些主要简而言之，但是也有很多超越，仅限于一些常见靶点的化疗方面超越更为显眼。同时，KRAS，以及免疫增强剂等取而代之型的化疗用药，也取得更进一步缺点。梅斯医学为您盘点2021上半年心肌梗纳领域的实质性。

1、KRAS用药在心肌梗纳之中初获成功

KRAS凋亡是NSCLC常见凋亡子类，在胃癌之中发生领军极高，平均为25%~30%，最常见的凋亡位点是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近些年来，必要小分子KRAS受体的小分子TKI随之被开发并转回药理学学术研究。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C凋亡受体用药，与凋亡KRAS受体的12号酪氨酸（G12C）进行时不可逆的结合抑制三角洲通路。2021年的ASCO研讨会暂定了AMG 510化疗KRAS G12C凋亡NSCLC的II期CodeBreaK100学术研究的当之前样本[14]，Sotorasib小组的ORR超出37.1%，之中位PFS为6.8个月初，DCR为80.6%，之中位OS为12.5个月初。

2021年的WCLC研讨会路透社了CodeBreaK100学术研究的孔径人脑移往的亚小组样本[15]，孔径人脑移往病人的之中位PFS为5.3个月初，之中位OS为8.3个月初；在16名可评量的人脑移往病人之中，外周DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021研讨会还路透社了CodeBreaK100学术研究的概念化分析方法更进一步结果[16]，Sotorasib在STK11凋亡同短时间歇野生型KEAP1的小组之中有所改善，而KEAP1凋亡小组似乎受惠较多于，上会KRAS G12C凋亡NSCLC对Sotorasib的底物可能取决于总计凋亡状态。

KRAS用药JDQ443在药理学之前学术研究之中更进一步标示出出有潜力的抗活性。迄今为止，一项全球开放性多之区域内KRAS G12C凋亡晚期实体瘤病人之中JDQ443mg骑行的Ib/II期学术研究打算进行时之中。同时，该学术研究还取而代之设了多个路由表，以探求协同化疗方式将面对人脑膜炎。

2、基本功能化疗之中逸加免疫化疗的受惠学术研究

IMpower010学术研究：是一项随机、开放标签的全球多之区域内 III 期药理学学术研究，探求在基本功能化疗之中逸加阿替利和龙哌的受惠。该学术研究设为1280名患已完全切除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病人，拒绝接受-顺钴的化疗（舍弃培美曲纳、库尔瑟莱他赛、 吉西他芝或齐齐哈尔瑞芝），21天/心率，总计4心率。然后1005名病人按1:1随机分配至Atezolizumab 1200mg Q3W小组（16个心率或直到性疾病中风或不可拒绝接受的致癌性）或最佳拥护化疗小组（BSC）。对中风部位和中风后的后续化疗进行时了概念化分析方法。

学术研究设计

孔径特征

学术研究结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病人的DFS出现显著性边界交叉。在所有随机分配的 II-IIIA 期病人之中，随着PD-L1表远超的增加，观察到DFS的有所改善【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病人之中，Atezolizumab小组有73名（29%）中风，而BSC小组有102名（45%）中风。本学术研究上会DFS之中期分析方法之中，BSC小组的中风领军高于Atezolizumab小组，但中风病人之间的中风模式没有明显差异。BSC小组中风后CIT的应用于领军极高。

3、制剂的探求，结果初现

Atalante-1学术研究：一项随机III期药理学学术研究，旨在评量OSE2101【Tedopi，一种抗衰老制剂（去除表位仅限于来自 5 种涉及蛋白的 HLA-A2+）】对比规范化疗（库尔瑟莱他赛或培美曲纳）在免疫原位用药化疗失败后的NSCLC病人之中的正确性和有利于性。

学术研究结果标示出，学术研究设为219名EGFR和ALK比如说的NSCLC ，ECOG PS 0-1病人，随机2:1拒绝接受OSE2101皮下Q3W化疗6个心率，随后Q8W维持1年，Q12W直到实质性，与规范化疗（库尔瑟莱他赛或培美曲纳 Q3W）更为。主要学术研究站起为OS，次要站起为DCR、孤独能量密度QoL。

OSE2101小组 vs 规范化疗小组，OS总计五11.1、7.5个月初 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个月初的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个月初vs 3.4个月初（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101小组 vs 规范化疗小组，实质性后生存期为7.7个月初 vs 4.6个月初 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化短时间为8.6个月初 vs 3.3个月初 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL全球健康状况保持不变（p

4、免疫增强剂在心肌梗纳化疗之中的应用

DUBLIN-3学术研究：是一项国际性多之区域内、III 期、临床药理学学术研究，旨在评量里斯那尼尔（一种取而代之型免疫增强小分子，可增强树突细胞会早熟和T增生）+库尔瑟莱他赛对比单药库尔瑟莱他赛在EGFR野生型NSCLC二/三线化疗之中的有利于性和正确性。学术研究在全球总计设为559举例病人，按1:1随机预选，两小组病人均在每个化疗心率（21天）的第1天拒绝接受75 mg/㎡库尔瑟莱他赛给药，协同化疗小组在第1天库尔瑟莱他赛给药后1小时和第8天给以30 mg/㎡里斯那尼尔。学术研究的主要站起为OS，次要站起仅限于：ORR、PFS、4级之中性血小板减多于病征的发生领军、24个月初 OS 领军、36 个月初OS领军、48个月初OS领军等。（#LBA48）

学术研究结果：相较较于单用库尔瑟莱他赛小组，里斯那尼尔协同库尔瑟莱他赛小组的平均OS为15.08个月初vs 12.77个月初，之中位OS为10.5个月初vs 9.4个月初， 24个月初OS领军（22.1% vs 12.5%）、36个月初OS领军（11.7% vs 5.3%）以及48个月初OS领军（10.6% vs 0%），标示出出该协同拟议兼具众所周知的抗衰老受惠。

平均PFS为6.0个月初vs 4.4个月初,之中位PFS为3.6个月初vs 3.0个月初，ORR为12.23% vs 6.76%，4级之中性血小板减多于病征的发生领军显著急剧下降（第一病患第8天：27.8% vs 5.26%；全部病患第8天：33.58% vs 5.13%）。有利于性方面，协同化疗小组的底物性不错，相较较于对照小组，病人孤独能量密度更佳。

5、萨里非尼协同曲美替尼分成的双靶拟议应用于BRAF V600E在胃癌化疗，录入概要

2021年WCLC研讨会和ESMO研讨会上暂定的当之前之东亚群体流行病学样本标示出，BRAF基因序列凋亡发生领军平均为1.78%~3.15%[5,6]，其之中BRAF V600E在胃癌之中最常见。迄今为止，萨里非尼协同曲美替尼分成的双靶拟议（D+T拟议）已经成为概要（仅限于NCCN概要、ESMO概要和CSCO概要）的优先中选。

图2 BRAF V600凋亡心肌梗纳化疗概要中选

概要的中选基于一项名为BRF113928学术研究的II期药理学试验，最近备份的样本标示出初治和经治的晚期BRAF V600E凋亡NSCLC病人，采用萨里非尼协同曲美替尼化疗的ORR总计五63.9%和68.4%，之中位PFS总计五10.8个月初和10.2个月初，之中位OS总计五17.3个月初和18.2个月初。

ESMO 2021研讨会路透社了一项设为63051举例病人的比如说学术研究[8]，与BRF113928学术研究之中全面性而言群体24.6个月初的之中位OS相较，萨里非尼协同曲美替尼在比如说之中展现出更长的生存受惠（29.3个月初）。

6、MET用药捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib抗菌不断公开场合

MET ex14跳突病人基本上化疗和免疫化疗的缺点更差，近些年来MET用药捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib随之获批主板。Capmatinib预备队化疗MET ex14跳突的ORR远超68%，是迄今为止化疗MET ex14滑行凋亡最高效的小分子用药，并兼具优秀的外周控制。同时，预备队化疗ORR高于一线化疗的40.6%，因此中选理应应用于。此外，Tepotinib在老年人病人之中和有利于性赢取猜测。Amivantamab在MET ex14滑行凋亡之中也进行时了探求并标示出出不错，MET ex14滑行凋亡或再次逸取而代之用药。

GEOMETRY mono-1学术研究的MET ex14滑行凋亡路由表备份样本，拒绝接受Capmatinib预备队化疗病人（n=28，cohort 5b）的ORR高远超67.9%，之中位DOR为11.14个月初，之中位PFS远超12.4个月初，之中位OS远超20.8个月初。拒绝接受Capmatinib一线化疗病人（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，之中位DOR为9.7个月初，之中位PFS为5.4个月初，之中位OS远超13.6个月初。

VISION学术研究的亚小组分析方法结果，在按成年划分的亚小组（＜75岁和≥75岁）之中，Tepotinib均标示出出了相似的和有利于性。VISION学术研究入小组了大量MET ex14滑行凋亡的老年人NSCLC病人，＜75岁群体（n=157）的ORR为52.2%，性疾病控制领军（DCR）为74.5%；≥75岁群体（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS学术研究的更进一步结果，Amivantamab在MET ex14滑行凋亡NSCLC病人之中标示出出抗活性，64%（9/14）的可评量病人出现部分缓解，之中位化疗短时间6.5个月初。

7、Selpercatinib和里斯拉替尼应用于RET融合病人的样本让人观感深刻

NSCLC之中RET重排的发生领军平均有1%~2%，常指年青、不吸烟的胃癌病人。国际性上众多已经主板的RET-TKI仅限于凡德他尼、卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和里斯拉替尼（BLU-667）。其之中里斯拉替尼（BLU-667）已于本年在之东亚获批主板。

WCLC 2021研讨会路透社的LIBRETTO-321学术研究造就了Selpercatinib的之东亚群体样本。这是一项在之东亚进行时的II期药理学学术研究，在47举例RET融合HIV病人之中，初治病人的ORR为90%，经治病人的ORR为58.3%。这与之之前路透社的LIBRETTO-001学术研究结果恰当。

针对里斯拉替尼的ARROW学术研究是一项全球性I/II期药理学学术研究，WCLC 2021研讨会暂定了ARROW学术研究的之东亚路由表样本，既往拒绝接受过化疗的病人ORR为66.7%，DCR为93.9%；当年仍未经化疗的病人ORR为80%，DCR为86.7%。在之东亚群体之中观察到的结果与ARROW学术研究之中当年路透社的全球群体结果恰当。

8、多个HER2用药在NSCLC之中赢取超越

在NSCLC之中，HER2基因序列凋亡平庸为基因序列扩增和凋亡，20氨基酸插入凋亡（HER2 exon20）十分常见，3%的NSCLC病人存在HER2基因序列凋亡。迄今为止NCCN概要仅中选抗体衍生物用药化疗HER2HIVNSCLC病人，仅限于T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项评量DS-8201应用于HER2过表远超和HER2凋亡晚期NSCLC病人的多之区域内II期药理学学术研究，ESMO 2021研讨会暂定了HER2凋亡路由表的样本，ORR远超54.9%，DCR远超92.3%，之中位PFS为8.2个月初，之中位OS为17.8个月初，在不同HER2凋亡亚型病人之中均平庸出活性。

2021年ASCO研讨会路透社了吡咯替尼协同阿恰替尼化疗33举例经治HER2凋亡NSCLC的II期药理学学术研究样本，全面性而言的之中位PFS为6.8个月初，之中位OS仍未超出；孔径人脑移往病人的ORR为46.2%（6/13），无人脑移往病人的ORR为45.0%（9/20），一线化疗病人ORR为47.1%（8/17），三线及以上病人的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO路透社的另一项II期药理学学术研究标示出，曲妥和龙哌、恰妥和龙哌和库尔瑟莱他赛三联医学上在晚期HER2凋亡NSCLC病人之中，ORR为28.9%，缓解持续短时间（DOR）为11.0个月初，之中位PFS为6.8个月初，之中位OS为17.6个月初。

ESMO路透社了Poziotinib化疗48举例仍未经化疗的HER2 exon20凋亡NSCLC的更进一步样本，ORR为43.8%，DCR为75%，之中位PFS为5.6个月初。

9、恰博利和龙哌应用于后期NSCLC取而代之基本功能化疗的最终有利于性分析方法、主要学术研究站起和备份的结果

学术研究结果标示出，恰博利和龙哌应用于后期NSCLC的取而代之基本功能化疗，MPR领军为27%，pCR领军为12%，3～4级TRAE领军为8%。RP2D/S中选以三周为间距注射两剂恰博利和龙哌取而代之基本功能化疗，两周后进行时手术。从化疗到手术的较窄间距与较高的MPR领军涉及。

10、小细胞会心肌梗纳缓慢实质性，D + EP作为扩充期SCLC的规范化疗（CASPIAN学术研究）

一项评量依托泊苷 + 顺钴/卡钴(EP) ± 度伐利尤哌(D) ± Tremelimumab（T）预备队化疗ES-SCLC的III期学术研究，与所谓EP相较，D + EP可见显著OS受惠（样本截止迟于[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。之中位随访25.1个月初（DCO 2020-1-27）的后续分析方法标示出，D + EP vs EP的OS受惠有利于（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与所谓EP相较，D + T + EP有OS值有所改善（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但仍未超出统计学差异（p≤0.0418）。本次备份之中位随访>3年的OS样本，是截至迄今为止EP+PD（L）1的III期学术研究报告的最长短时间结果。（#LBA61）学术研究方法：既往仍未拒绝接受化疗的ES-SCLC病人按照1:1:1随机预选：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO小组病人拒绝接受4心率EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w维持化疗。EP小组病人拒绝接受最多6心率EP。主要站起为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在一直随访期间评量严重AEs（SAEs）。学术研究结果：D + EP小组、D + T + EP小组和EP小组的病人数总计五：268、268和269。截至2021-3-27， 之中位随访39.4个月初，指标86%。与EP相较，D + EP在此期间标示出OS受惠：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：之中位OS 12.9个月初 vs 10.5个月初；24个月初OS领军22.9% vs 13.9%；36个月初OS领军17.6% vs 5.8%。与EP相较，D + T + EP在此期间标示出OS值有所改善：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；之中位OS为10.4个月初，36个月初OS领军为15.3%。在截止日，46举例病人在此期间拒绝接受D化疗（D + EP小组27 举例，D + T + EP小组19举例）。D + EP、D + T + EP和EP的有利于性总计五：SAEs（所有原因）32.5%、 47.4%、36.5%；造成了死亡AEs（所有原因）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 学术研究3年OS样本

与既往分析方法恰当，之中位随访>3年后，D + EP平庸出比EP更众所周知的OS受惠和不错的有利于性。拒绝接受D + EP化疗的病人在第3年时的生存领军是所谓EP小组的3倍，全面性确立了D + EP作为ES-SCLC预备队化疗的规范化疗拟议。