Nat Commun：这种新蛋白，策划阿尔茨海默病进展

这项发表在Nature Communications的研究工作看出，membralin必需调控细胞内里面生产β-淀粉样细胞内内（Aβ）的分子可机器——γ新陈代谢底物。“我们的研究工作结果为阿尔茨海默关节炎的未来疗法发放了一条新的路面。” SBP神经系统科学与衰老研究工作里面心的Huaxi Xu哈佛大学说，“如果我们能认出调控membralin的分子可，或者确定其在细胞内细胞内内质处理机器，即内质网涉及过氧化物（ERAD）系统里面的主导作用，或许必需抑止神经系统退化。”membralin与阿尔茨海默关节炎有基因关联ERAD是细胞内清空内质网里面折叠有误的细胞内内质的前提。它还压制某些再加熟的动态性细胞内内质的高水平。Xu的研究工作小组推测，ERAD调控的一种再加熟的动态细胞内内是γ新陈代谢底物（统筹主导作用于Aβ）的组再加部分。在阿尔茨海默关节炎里面，有误折叠的β-淀粉样细胞内内（Aβ）在神经系统元里面基岩形再加淀粉样细胞内内斑块，引起小脑幸存者。Aβ由γ-新陈代谢底物接合β-淀粉样细胞内内前体（APP）形再加。随着衰老，他会神经系统元里面常会诱发Aβ，但其诱发和清空的相对速度以及它对小脑影响因人而异，因此并非每个人常会发展再加老年痴呆关节炎。“我们之所以对membralin着迷是因为它与阿尔茨海默关节炎有基因关联，在这项研究工作里面，我们构建了membralin和阿尔茨海默关节炎间的联系，这基于SBP的一位前同事的实验室研究工作再加果。”Xu解释道。“那项研究工作看出，删除membralin基因会导致运动小脑不够快退化，但其细胞内动态已为不清楚。”通过细胞内内质组学、摄影术分析方法和动态分析方法，该小组发放了一个清楚的事实，假定membralin动态是ERAD系统的一部分。此后又推测，membralin依赖的ERAD分解了一种细胞内内质，它是γ-新陈代谢底物复合物的一部分，减少阿尔茨海默关节炎数学方法小鼠体液的membralin会激化神经系统退化和记忆弊端。为未来疗法发放新的路面“我们的推测解释了为什么减少membralin表述的基因会增加老年痴呆关节炎的风险，”Xu说。“这将导致γ新陈代谢底物的获取，因为它的过氧化物被抑止了，因此γ新陈代谢底物复合物会诱发不够多的Aβ。这种基因是稀有的，但可能还有其他心理因素导致小脑membralin高水平降低。Xu和他的同事们也掩蔽到，阿尔茨海默关节炎患者的神经系统元里面membralin的人口数量低于正常对照，这表明了他们这一推测与人类也存在关联。“那时候的研究工作表明，ERAD与许多结核病有关，在这些结核病里面，细胞内被不规则的细胞内内质获取损伤，阿尔茨海默关节炎就是其里面之一，”Xu说。“这项研究工作发放了确凿的、前提事实，假定ERAD在抑止阿尔茨海默关节炎的病理方面起着重要主导作用。我们现在计划寻找能提高membralin生产量或ERAD相对速度的化合物，以试验它们是否能改善阿尔茨海默关节炎数学方法里面的病理和认知能力下降。这将进一步大力支持该前提作为药物靶点的必要性。”早期出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.