JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠类药物一线维持治疗卵巢癌未能改善生存

现有，在膀胱癌病症里面来进行了多项抑制血管转化成病患的研究成果，但仅未有判读到总生存（OS）单单。GOG-0218研究成果在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期膀胱癌病症里面对比了贝伐珠单抑制启动时化学治疗或启动时化学治疗+保持稳定病患和比如说化学治疗，2011年《新英格兰专文》披露的表明贝伐珠单抑制协同化学治疗或协同并用于化学治疗后保持稳定病患对比单用化学治疗可以降低28%的疾病十分困难效用。近日，《临床研究学杂志》（Journal of Clinical Oncology）进一步披露了这一研究成果OS的结果。背景鉴于膀胱癌后期缺少特异性临床研究表现，且迄今尚不有效的筛查手段，因此是现有预后最差的妇科，10年老死生存（DFS）率<10%。现有关于膀胱癌的重要研究成果问题以外：减瘤手术和开始化学治疗的间期，新辅助化学治疗，减瘤手术的时机，剂量密集病患，腹腔内化学治疗、腹腔内热灌注化学治疗以及整合靶向病患。尽管通过广泛性的减瘤术和铂类、紫杉类为基础的化学治疗后，80%的病症取得完全临床研究缓解，但大多数会出现复发。因此，寻找有效且耐受性好的保持稳定病患方案成为临床研究未有被满足的需求。高级别浆液性癌可以通过活化促血管转化成通路促进后期播散。因此，抑制血管转化成对于这类病症而言是一个有效的病患靶点，在复发性病症里面，贝伐珠单抑制可以取得20%的缓解率。GOG-0218研究成果先前报道的表明，贝伐珠单抑制协同化学治疗+化学治疗后保持稳定病患对比单用化学治疗可以降低28%的疾病十分困难效用。然而，大多数关于抑制血管转化成药物的研究成果仅仅判读到无十分困难生存（PFS）的单单，而OS无显著歧异。PFS和OS之间单单的不一致性有可能是因为十分困难后交叉、新药的出现、潜在的预后或预测指标如合并泻药、BRCA1/2和CD31长时间的影响。GOG-0218研究成果在实践中归纳了临床研究、病理和分子特征，并在近期的《临床研究学杂志》上报道了该研究成果的最终OS结果。方法FIGO应于为Ⅲ或Ⅳ期的上皮性膀胱癌、原发性腹膜癌或输卵管癌病症在放弃了最大程度的减瘤术后12周内入组成员研究成果。Ⅲ期病症要求术后存在肉眼残留灶（即比如说残留灶≤1 cm，次比如说残留灶>1 cm），GOG体力长时间评价为0~2分。无关Ⅲ期举例来说切掉的病症以及既往合并出血事件或有小肠梗阻症状的病症。GOG-0218是一项多里面心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究成果，以外2个试验组成员和1个结果表明成员，结果表明成员病症放弃每21天为1个周期性共约6个周期性的紫杉醇（175 mg/m2）+卡铂（AUC 6）化学治疗后，予以每21天为1个周期性共约16周期性的安慰剂保持稳定病患。为了减少出血并发症，贝伐珠单抑制协同病患从化学治疗第2个周期性开始。贝伐珠单抑制启动时病患组成员放弃化学治疗协同贝伐珠单抑制病患（第2~6个周期性）；贝伐珠单抑制启动时-保持稳定病患组成员在启动时病患改进予以单药保持稳定（第7~22个周期性）。病症按1∶1 ∶1扣除至3个病患组成员，最上层因素以外：外科减瘤术后结局、应于和初始GOG评价（0分 vs 1或2分）。研究成果起初主角OS作为主要终点站，但后续为了十分困难后揭盲，主要研究成果终点站改为PFS。结果研究成果共约入组成员1873同上病症，3组成员病症的临床研究和病理特征仅衡。病症的里面位年龄为60岁，Ⅳ期病症分之一25%。里面心病理评核显示，高级别浆液性最多80%，低分化最多70%。在里面位随访17.4个月初后来进行PFS归纳，表明，贝伐珠单抑制启动时-保持稳定病患组成员对比结果表明成员，十分困难效用降低28%，里面位PFS分别为14.1个月初和10.3个月初（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P<0.001）。OS归纳的截止定于为2018年1月初17日，在里面位随访102.9个月初后，结果表明成员共约493同上病症幸存者。来得于结果表明成员（里面位OS为41.1个月初），贝伐珠单抑制启动时-保持稳定病患组成员并未有显示出生存战术上，里面位OS为43.4个月初（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠单抑制启动时病患组成员也未有判读到OS战术上，里面位OS为40.8个月初（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见由此可知1A。在在实践中归纳里面，无关那些死于非膀胱癌或膀胱癌具体病患的病症（n=104），两个试验组成员分别和结果表明成员来得，OS仍无显著歧异，见由此可知1B。当无关结果表明成员十分困难后交叉放弃贝伐珠单抑制或中卫放弃贝伐珠单抑制病患的病症，研究成果组成员来得于结果表明成员仍未有判读到OS歧异，见由此可知1C。在一项在实践中亚组成员归纳里面，根据应于来进行最上层，3个病患组成员里面Ⅲ期病症的OS相似，见由此可知1D；IV期病症里面，结果表明成员和贝伐珠单抑制启动时组成员病症的里面位OS分别为32.6个月初和34.5个月初（HR 0.99），贝伐珠单抑制启动时-保持稳定病患组成员的里面位OS为42.8个月初（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见由此可知1E。由此可知1. 3个病患组成员的OS对比潜在的预后和预测因素归纳：对已知的临床研究和病理预后因素，以外年龄、GOG PS评价、Ⅲ期、次比如说Ⅲ期和Ⅳ期、确实合并泻药、组成员织学类型、基准、确实放弃含贝伐珠单抑制方案病患，表明，这些因素仅与OS无具体性。在纳入CD31归纳的1438同上病症里面，也未有判读到预后或预测因素。在根据外周血和/或标本来进行DNA归纳的1195同上病症里面，BRCA1/2凋亡病症，幸存者HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2共约同点重新组建成员修复（HRR）凋亡型病症，幸存者HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见由此可知2A。尽管这些标志物很强预后作用，但并很难预测贝伐珠单抑制的，见由此可知2B。由此可知2. 根据BRCA1/2和共约同点重新组建成员缺陷（HRD）归纳OS论断和谈论在一直随访里面，成熟的OS数据显示，贝伐珠单抑制病患并很难带来OS单单。PFS的临床研究单单仍然是争议的焦点，很多深入研究成果认为PFS并不需要揭示研究成果药物使用过程里面的临床研究单单。鉴于GOG-0218研究成果允许病症十分困难后交叉放弃贝伐珠单抑制病患，因此有可能掩盖了潜在的生存单单，因此OS的归纳相对而言从未那么重要。现有对于Ⅲ期病症，GOG-0218的研究成果结果可以监督临床研究实践，对于Ⅳ期病症，在实践中归纳判读到的OS单单与ICON7研究成果的高效用人群归纳结果一致。更早出处：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.