Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？暗藏机制有助于开发新型止疼药物

很多正因如此这样的乐趣，在切黄瓜或者是进食柠檬汁时才会情不自禁地流眼泪。这是因为在黄瓜、柠檬汁和大葱等当中带有一种比如说的物质——柠檬汁介导。柠檬汁介导才会让人们导致眼球刺痛的好像，身躯对这种呼吸困难感导致应激催化，通过流鼻涕、流眼泪等方式将减轻呼吸困难。近日，美国加州的学校西雅图校本部和昆士兰的学校的数据分析职员从澳大利亚米山蝎子的蟒蛇当中提取出一种针对“柠檬汁介导” 的毒素（WaTx）。数据分析职员在探寻蝎毒靶向“柠檬汁介导”的具体机制时找到，这种蝎毒通过过去所未被找到的机制产生了呼吸困难，这一找到却是推动了一新型止疼抗生素的研发。该数据分析发表在《Cell》Magazine上。“柠檬汁介导”是化学物质安全性对讲机柠檬汁介导回事是一种原是TRPA1的钙连接处细胞内，它广泛存在于人们的好像神经当中，是接收外界环境污染性刺激的传感。当柠檬汁介导被诱导时，钙连接处就才会锁住，钙离子与钠离子在此之后流入线粒体，诱发呼吸困难和发炎。加州的学校西雅图校本部神经科学数据分析生教学的博士生John Lin King表示：“柠檬汁介导是化学物质对环境污染当中化学性刺激物的‘对讲机’，当柠檬汁介导察觉到潜在致癌氟化时，它就才会被诱导提醒机体正曝露在小心当当中。”其当中有一类致癌氟化是柠檬汁介导综合监控的对象，这类氟化被人们称之为“催化性亲浆试剂”。看起来当中的浓烟、柠檬汁、黄瓜、大蒜等诙谐食物都带有能够性刺激柠檬汁介导的氟化。值得一提的是，发炎因子也能够诱导柠檬汁介导，因此TRPA1被相信是病人慢性呼吸困难、瘙痒和神经源性发炎综合征的潜在靶点。“弯道舒马赫”，阐明蝎毒产生了呼吸困难的机制数据分析职员为了找到特异高效的TRPA1对乙酰氨基酚，阐明其依赖性机理做了许多试图。看起来薄荷醇和都是天然的TRPA1对乙酰氨基酚，但是这些氟化的青年队很低、敏感度较差。于是，他们将目光投向了两栖动物蟒蛇。两栖动物蟒蛇能够产生肿胀、呼吸困难甚至是被害。经过择优，数据分析职员找到澳大利亚的米山蝎毒（Urodacus manicatus）当中带有丰沛的TRPA1诱导剂。通过提纯分离蝎毒，数据分析职员想得到了一种原是“柠檬汁介导毒素”（WaTx）的。数据分析职员惊喜地找到，WaTx诱导柠檬汁介导的方式将与一般的TRPA1对乙酰氨基酚不同。WaTx才会绕开“标准路线”强行转回线粒体，宽松限制转回线粒体的物质。一般前提，小到离子、大到分子结构都是通过“内吞依赖性”被线粒体口服，或是穿过线粒体表面的酵素连接处转回线粒体。但是，WaTx带有一种不值得注意的基因序列，使其能够必要穿透线粒体膜并转回线粒体内部。很少有酵素带有这样的技能。数据分析小组随后进行时了一系列两栖动物试验，最近：将TRPA1诱导剂冷水注入活体的爪子才会产生呼吸困难、发炎和水肿。相反，口服WaTx的活体有急性呼吸困难和过敏原催化，但不能水肿。数据分析职员相信，WaTx是一种有机体。虽然几乎每种两栖动物，包括变形虫和人类都有TRPA1的基本上，但数据分析职员找到WaTx仅诱导了哺乳两栖动物当中的这种基本上。鉴于米山蝎子不进食哺乳两栖动物，毒素很可能才会主要是用来抗击哺乳两栖动物的掠食者。一新型止疼药离我们还有多远？思绪用于止疼的抗生素极少是类抗生素。虽然类抗生素能够有效率减轻呼吸困难，但较难上瘾产生抗生素依赖。该数据分析结果能够让数据分析职员更好地了解急性呼吸困难，并为慢性呼吸困难和发炎之间的保持联系提供重一新见解。这些找到甚至可能才会为研发重一新止痛药奠定基础。Did Julius加州的学校西雅图校本部教授兼主席Did Julius博士相信：“这种毒素的找到为科学家提供了一种一新方法，可用于探测呼吸困难的分子结构机制，之外是选择性地探测产生呼吸困难过敏原的过程。对于那些对抗生素找到有用的人，我们的数据分析最近了，TRPA1作为一新型非类对乙酰氨基酚病人慢性呼吸困难的创造力。”独有出处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019